岐阜大学動物病院神経科および獣医臨床放射線学研究室では、変性性脊髄症（DM）の臨床研究と基礎研究を行っています。DMの原因を解明し、有効な治療法を開発するための研究資金援助を皆様にお願いしております。詳しくは以下のページに掲載されています。ご協力のほどよろしくお願い申し上げます。 ご寄付頂きますと、税法上の寄付金控除を受けて頂くことが出来ます。
DMの原因遺伝子であるSOD1遺伝子の異常は人においては筋萎縮性側索硬化症（ALS）という難病を引き起こします。そこで我々は、ALSの研究を行っている岐阜大学医学部、岐阜薬科大学、滋賀医科大学とチームを組み、医−薬−獣が連携してALSとDMという2つの難病の克服を目指しています。研究の全体像は下図の様なイメージです。
日本国内にいるコーギーの何％が変異遺伝子を持っているのかを調べるために、鹿児島大学の大和修教授と共同研究を行っています。122頭の健常なコーギーを調べたところ、日本国内のコーギーの48.4%がDMを発症するリスクがあることが明らかとなりました[1]。現在は、同じ遺伝子変異を持っているにも関わらず、DMを発症する犬と発症しない犬の違いは何かを調べています。
DMでは変異型SOD1蛋白が神経細胞に蓄積し、凝集体を形成することが知られています。我々は、変異型SOD1蛋白が神経細胞の周囲に存在するグリア細胞の一種であるアストロサイトにも高度に蓄積することを明らかにしました [2]。アストロサイトへの変異型SOD1蛋白の蓄積は、発症前のコーギーの神経細胞にも見られることから、DMの病態にアストロサイトが深く関与していると考えられます。しかし、それがいつ・どのように脊髄を障害するのかはわかっていません。変異型SOD1蛋白の凝集体がDMを起こすメカニズムを解明することで下記のDMに対する診断法・治療法につなげたいと考えています。
DMの診断の項目でも述べましたが、現在のところ生前に確実にDMと診断する方法はなく、確定診断するには、死後に脊髄組織の病理組織学的検査を実施するしかありません。そのため、生前にDMの病変を画像診断によって描出できる方法を探しています。また、血液中や髄液中の神経特異的蛋白を調べて、発症前に病気を検出し、さらに病気の進行度を評価できる血液のバイオマーカーを研究しています。発症前にDMを診断することが出来るようになれば、より早期から治療介入が可能になります（下図）。
現在までにDMの進行を遅らせる治療法は、理学療法しかありません。我々は、再生医療を含め、DMの新しい治療法の開発を目指して研究をしています。しかし、10歳を過ぎてから発症する遅発性の神経変性疾患であるDMに対しては、発症後から治療を開始しても顕著な効果は期待できないかも知れません。そこで先に述べてように発症前診断が重要になってくると考えています。
1. H.S. Chang, H. Kamishina, K. Mizukami, Y. Momoi, M. Katayama, M.M. Rahman, M.M. Uddin, A. Yabuki, M. Kohyama, O. Yamato, Genotyping assays for the canine degenerative myelopathy-associated c.118G>A (p.E40K) mutation of the SOD1 gene using conventional and real-time PCR methods: a high prevalence in the Pembroke Welsh Corgi breed in Japan, J Vet Med Sci 75(6) (2013) 795-8.
2. S. Nakamae, Y. Kobatake, R. Suzuki, T. Tsukui, S. Kato, O. Yamato, H. Sakai, M. Urushitani, S. Maeda, H. Kamishina, Accumulation and aggregate formation of mutant superoxide dismutase 1 in canine degenerative myelopathy, Neuroscience 303 (2015) 229-240.
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